Сократительные механизмы: карнозин как регулятор функции скелетной мышцы.Часть2

Батрукова (Batrukova) и Рубцов (Rubtsov) [1] исследовали влияние карнозина in vitro на ске­летные мышцы кролика (преимущественно зад­них ног «от колена до ступни»), используя выде­ленную тяжелую фракцию СР. Обнаружено, что повышение концентрации карнозина прогрес­сивно уменьшало скорость аккумуляции Са2+ в СР везикулах. Они заключили, что это было ре­зультатом увеличенного выхода Са2+ из везикул, так как карнозин, как предварительно было по­казано, не ингибирует Са2+-насос [25]. Утечка Са2+ была поэтому приписана активации Са-высво- бождающих каналов. Батрукова и Рубцов [1] так­же продемонстрировали, что карнозин (и ансе­рин) индуцирует быстрое высвобождение Са 2+ из СР. Высвобожденное количество зависело от концентрации карнозина (или ансерина); таким образом, СР Са2+-каналы, вероятно, имеют насы­щаемый связывающий сайт(ы) для этих дипеп­тидов. Более того, компоненты молекулы карно­зина, L-гистидин и р-аланин были протестиро­ваны как отдельно, так и совместно в эквимоляр- ных концентрациях, и не было обнаружено акти­вации Са2+-каналов. Поэтому эффект карнозина, по-видимому, обеспечивался взаимодействием всей его молекулы, но не какой-либо функцио­нальной ее группы. Более того, исследования in vitro показали, что карнозин усиливает эффект других активаторов Са2+-каналов, в частности ко­феина, (увеличивая сродство связывающих сай­тов в РиР для активирующего лиганда) и умень­шает влияние ингибиторов, таких как Mg2* (до концентрации 1 мМ Mg2+).

Эксперименты на изолированных крысиных сердцах (при перфузии с карнозином) также про­демонстрировали повышенную сокращаемость. В химически обработанных для разрушения обо­лочки кардиальных клетках карнозин высвобож­дает кальций, таким образом, вызывая подъем миоплазматической концентрации Са2+, продуцирует сокращение и изменяет силу растяжения сократи­тельных белков, отвечающих на Са2+. Карнозин также действует непосредственно на РиР, увели­чивая вероятность их открытого состояния и вре­мя пребывания в открытом состоянии. Таким об­разом, исследования воздействия карнозина (и его производных) на сократительные механизмы по­казали, что такие соединения являются эффектив­ными активаторами РиР и могут индуцировать высвобождение Са2+.

Оставьте комментарий